Cientistas israelenses acreditam ter encontrado a cura para o câncer

Uma pequena equipe de cientistas israelenses acha que eles podem ter encontrado a primeira cura completa para o câncer.

“Acreditamos que ofereceremos em um ano uma cura completa para o câncer“, disse Dan Aridor, sobre um novo tratamento sendo desenvolvido por sua empresa, a Acelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi), fundada em 2000 na incubadora ITEK. AEBi desenvolveu a plataforma SoAP, que fornece leads funcionais para alvos muito difíceis.

“Nossa cura do câncer será eficaz desde o primeiro dia, durará uma duração de algumas semanas e não terá ou efeitos colaterais mínimos a um custo muito menor do que a maioria dos outros tratamentos no mercado“, disse Aridor. “Nossa solução será genérica e pessoal.”

Parece fantástico, especialmente considerando que cerca de 18,1 milhões de novos casos de câncer são diagnosticados em todo o mundo a cada ano, de acordo com relatórios da Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer. Além disso, a cada sexta morte no mundo é devido ao câncer, tornando-se a segunda principal causa de morte (perdendo apenas para as doenças cardiovasculares).

Aridor, presidente do conselho da AEBi e CEO, Dr. Ilan Morad, disse que o tratamento, que eles chamam de MuTaTo (toxina multi-alvo) é essencialmente na escala de um antibiótico contra o câncer – uma tecnologia de ruptura da mais alta ordem.

O medicamento anti-câncer potencialmente revolucionário é baseado na tecnologia SoAP, que pertence ao grupo de tecnologias de exibição de fagos. Envolve a introdução do DNA codificador de uma proteína, como um anticorpo, em um bacteriófago – um vírus que infecta bactérias. Essa proteína é então exibida na superfície do fago. Os pesquisadores podem usar esses fagos exibindo proteínas para rastrear interações com outras proteínas, seqüências de DNA e pequenas moléculas.

Em 2018, uma equipe de cientistas ganhou o Prêmio Nobel por seu trabalho sobre a exibição de fagos na evolução dirigida de novas proteínas – em particular, para a produção de anticorpos terapêuticos.

AEBi está fazendo algo semelhante, mas com peptídeos, compostos de dois ou mais aminoácidos ligados em uma cadeia. De acordo com Morad, os peptídeos têm várias vantagens sobre os anticorpos, incluindo que são menores, mais baratos e mais fáceis de produzir e regular.

Quando a empresa começou, Morad disse: “Estávamos fazendo o que todo mundo estava fazendo, tentando descobrir novos peptídeos específicos para cânceres específicos“. Mas pouco depois, Morad e seu colega, Dr. Hanan Itzhaki, decidiram que queriam fazer algo Maior.

Para começar, Morad disse que eles tinham que identificar por que outras drogas e tratamentos que matam o câncer não funcionam ou eventualmente fracassam. Então, eles encontraram uma maneira de combater esse efeito.

Para começar, a maioria das drogas anti-câncer atacam um alvo específico na célula cancerosa, explicou. A inibição do alvo geralmente afeta um caminho fisiológico que promove o câncer. Mutações nos alvos – ou a jusante em suas vias fisiológicas – poderiam tornar os alvos não relevantes para a natureza cancerígena da célula, e, portanto, o ataque da droga se tornaria ineficaz.

Em contraste, o MuTaTo está usando uma combinação de vários peptídeos de direcionamento de câncer para cada célula cancerosa ao mesmo tempo, combinada com uma forte toxina peptídica que mataria especificamente as células cancerígenas. Usando pelo menos três peptídeos de alvo na mesma estrutura com uma toxina forte, Morad disse, “nós nos certificamos de que o tratamento não será afetado por mutações; as células cancerígenas podem sofrer mutações de tal forma que os receptores alvos são eliminados pelo câncer.”

“ A probabilidade de ter múltiplas mutações que modificariam todos os receptores-alvo simultaneamente diminui drasticamente com o número de alvos usados??”, continuou Morad. “Em vez de atacar os receptores um de cada vez, atacamos os receptores três de cada vez – nem mesmo o câncer pode causar mutação em três receptores ao mesmo tempo”.

Além disso, muitas células cancerosas ativam mecanismos de desintoxicação quando sob estresse por drogas. As células bombeiam as drogas ou modificam-nas para não serem funcionais. Mas Morad disse que a desintoxicação leva tempo. Quando a toxina é forte, tem uma alta probabilidade de matar a célula cancerosa antes de ocorrer a desintoxicação, que é o que ele está apostando.

Muitos tratamentos anticâncer citotóxicos visam células de crescimento rápido. Mas as células-tronco cancerosas não estão crescendo rapidamente e podem escapar desses tratamentos. Então, quando o tratamento termina, eles podem gerar câncer novamente.

“Se isso não aniquilar completamente o câncer, as células restantes podem começar a ter mutações novamente, e então o câncer volta, mas desta vez é resistente a drogas“, disse Morad.

Ele explicou que, como as células cancerosas nascem de mutações que ocorrem nas células-tronco cancerígenas, a maioria das proteínas superexpressas que são direcionadas à célula cancerosa existe nas células-tronco cancerígenas. O ataque de múltiplos alvos do MuTaTo garante que eles serão destruídos também.

Finalmente, alguns tumores cancerígenos erigem escudos que criam problemas de acesso a moléculas grandes, como anticorpos. MuTaTo age como um polvo ou um pedaço de espaguete e pode esgueirar-se para lugares onde outras moléculas grandes não podem alcançar. Morad disse que as partes peptídicas do MuTaTo são muito pequenas (12 aminoácidos de comprimento) e não possuem uma estrutura rígida.

“Isso deve tornar toda a molécula não-imunogênica na maioria dos casos e permitir a administração repetida da droga“, disse ele.

Morad disse que a descoberta também pode reduzir os efeitos colaterais da maioria dos tratamentos contra o câncer, que resultam de tratamentos com drogas, interagindo com alvos errados ou adicionais, ou com alvos corretos, mas em células não-cancerosas. Ele disse que o MuTaTo, que possui uma combinação de vários peptídeos altamente específicos para o câncer, em um cada arcabouço para cada tipo de célula cancerosa, aumentaria a especificidade para a célula cancerosa, devido ao efeito de avidez. Além disso, na maioria dos casos, as células não cancerígenas que têm uma proteína em comum com as células cancerígenas não a superexpressam.

“Isso faz uma grande diferença entre os dois tipos de células e deve diminuir drasticamente os efeitos colaterais“, disse Morad.

Ele equiparou o conceito de MuTaTo ao coquetel triplo de drogas que ajudou a mudar a AIDS de ser uma sentença de morte automática para uma doença crônica – mas frequentemente administrável.

Hoje, pacientes com AIDS tomam inibidores de protease em combinação com duas outras drogas chamadas inibidores da transcriptase reversa. A combinação de drogas interrompe o HIV em diferentes estágios de sua replicação, restringe uma enzima crucial para um estágio inicial da duplicação do HIV e retém outra enzima que funciona próximo ao final do processo de replicação do HIV.

“Costumávamos dar aos pacientes com AIDS várias drogas, mas nós as administrávamos uma de cada vez“, explicou Morad. “Durante o curso do tratamento, o vírus sofreu uma mutação e a AIDS começou a atacar novamente. Somente quando os pacientes começaram a usar um coquetel, eles foram capazes de parar a doença. ”

Agora, ele disse, as pessoas com AIDS são portadoras do HIV, mas elas não estão mais doentes.

O tratamento do câncer MuTaTo será eventualmente personalizado. Cada paciente fornecerá uma parte de sua biópsia ao laboratório, que então a analisará para saber quais receptores estão superexpressos. O indivíduo seria então administrado exatamente o coquetel necessário para curar sua doença.

No entanto, ao contrário do caso da AIDS, onde os pacientes devem tomar o coquetel durante toda a vida, no caso do MuTaTo, as células seriam mortas, e o paciente provavelmente poderia interromper o tratamento depois de apenas algumas semanas.

A empresa agora está escrevendo patentes sobre peptídeos específicos, o que será um grande banco de peptídeos de toxinas direcionados de forma integral e de difícil ruptura, disse Aridor.

Morad disse que até agora, a empresa concluiu seu primeiro experimento experimental em camundongos, que inibiu o crescimento de células cancerígenas humanas e não teve nenhum efeito em células de camundongos saudáveis, além de vários testes in vitro. AEBi está prestes a iniciar uma rodada de ensaios clínicos que podem ser concluídos dentro de alguns anos e disponibilizar o tratamento em casos específicos.

Aridor acrescentou: “Nossos resultados são consistentes e repetíveis“.